L’étude, menée dans l’un des pays les plus vaccinés contre le COVID-19 au monde, a examiné les dossiers médicaux de dizaines de milliers d’Israéliens, recensant leurs infections, leurs symptômes et leurs hospitalisations entre le 1er juin et le 14 août, lorsque la variante Delta prédominait. en Israël. Il s’agit de la plus grande étude d’observation dans le monde réel à ce jour pour comparer l’immunité naturelle et induite par le vaccin au SRAS-CoV-2, selon ses dirigeants.

La recherche impressionne Nussenzweig et d’autres scientifiques qui ont examiné une préimpression des résultats,  publiée hier sur medRxiv . « C’est un exemple classique de la façon dont l’immunité naturelle est vraiment meilleure que la vaccination », explique Charlotte Thålin, médecin et chercheuse en immunologie à l’hôpital Danderyd et à l’Institut Karolinska qui étudie les réponses immunitaires au SRAS-CoV-2. « À ma connaissance, c’est la première fois [ceci] est vraiment montré dans le contexte de COVID-19. »

Pourtant, Thålin et d’autres chercheurs soulignent qu’une infection délibérée chez des personnes non vaccinées les exposerait à un risque important de maladie grave et de décès, ou aux symptômes persistants et importants de ce qui a été surnommé Long Covid. L’étude montre les avantages de l’immunité naturelle, mais « ne prend pas en compte ce que ce virus fait au corps pour en arriver là », explique Marion Pepper, immunologiste à l’Université de Washington, Seattle. COVID-19 a déjà tué plus de 4 millions de personnes dans le monde et on craint que Delta et d’autres variantes du SRAS-CoV-2 soient plus mortels que le virus d’origine.

La nouvelle analyse s’appuie sur la base de données de Maccabi Healthcare Services, qui compte environ 2,5 millions d’Israéliens. L’étude, dirigée par Tal Patalon et Sivan Gazit de KSM, la branche de recherche et d’innovation du système, a révélé dans deux analyses que les personnes vaccinées en janvier et février étaient, en juin, juillet et la première moitié d’août, de six à 13 ans. fois plus susceptibles d’être infectées que les personnes non vaccinées qui ont déjà été infectées par le coronavirus. Dans une analyse, comparant plus de 32 000 personnes dans le système de santé, le risque de développer un COVID-19 symptomatique était 27 fois plus élevé chez les vaccinés, et le risque d’hospitalisation huit fois plus élevé.

« Les différences sont énormes », explique Thålin, bien qu’elle prévienne que les nombres d’infections et d’autres événements analysés pour les comparaisons étaient « petits ». Par exemple, le taux d’hospitalisation plus élevé dans l’analyse de 32 000 personnes était basé sur seulement huit hospitalisations dans un groupe vacciné et une dans un groupe précédemment infecté. Et le risque d’infection multiplié par 13 dans la même analyse était basé sur seulement 238 infections dans la population vaccinée, moins de 1,5% des plus de 16 000 personnes, contre 19 réinfections parmi un nombre similaire de personnes qui avaient déjà eu le SRAS-CoV. -2.

Personne dans l’étude qui a contracté une nouvelle infection au SRAS-CoV-2 n’est décédé, ce qui a empêché une comparaison des taux de mortalité, mais est un signe clair que les vaccins offrent toujours un formidable bouclier contre les maladies graves, même s’ils ne sont pas aussi bons que l’immunité naturelle. De plus, l’immunité naturelle est loin d’être parfaite. Bien que les réinfections par le SRAS-CoV-2 soient rares et souvent asymptomatiques ou bénignes, elles  peuvent être graves .

Dans une autre analyse, les chercheurs ont comparé plus de 14 000 personnes qui avaient une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 et n’étaient toujours pas vaccinées avec un nombre équivalent de personnes précédemment infectées qui ont par la suite reçu une dose du vaccin Pfizer-BioNTech. L’équipe a découvert que le groupe non vacciné était deux fois plus susceptible d’être réinfecté que le groupe vacciné individuellement.

« Nous continuons à sous-estimer l’importance de l’immunité naturelle contre les infections… surtout lorsque [l’infection] est récente », déclare Eric Topol, médecin-chercheur à Scripps Research. « Et lorsque vous renforcez cela avec une dose de vaccin, vous la portez à des niveaux que vous ne pouvez atteindre avec aucun vaccin dans le monde en ce moment. »

Nussenzweig dit que les résultats chez des personnes précédemment infectées et vaccinées confirment les résultats de laboratoire d’une série d’articles dans  Nature  and  Immunity  par son groupe, son collègue de l’Université Rockefeller Paul Bieniasz et d’autres – et à partir d’  une prépublication posté ce mois-ci par Bieniasz et son équipe. Ils montrent, dit Nussenzweig, que le système immunitaire des personnes qui développent une immunité naturelle contre le SRAS-CoV-2 puis se font vacciner produisent des anticorps exceptionnellement larges et puissants contre le coronavirus. La préimpression, par exemple, a rapporté que les personnes qui avaient été précédemment infectées puis vaccinées avec un vaccin à ARNm avaient des anticorps dans leur sang qui neutralisaient l’infectiosité d’un autre virus, inoffensif pour l’homme, qui a été conçu pour exprimer une version de la protéine de pointe du coronavirus qui contient 20 mutations concernant. Les sérums de personnes vaccinées et naturellement infectées ne pouvaient pas le faire.

En ce qui concerne l’étude des dossiers médicaux israéliens, Topol et d’autres soulignent plusieurs limites, telles que la faiblesse inhérente d’une analyse rétrospective par rapport à une étude prospective qui teste régulièrement tous les participants car elle suit les nouvelles infections, les infections symptomatiques, les hospitalisations et les décès à venir. à l’heure. « Il sera important de voir ces résultats reproduits ou réfutés », déclare Natalie Dean, biostatisticienne à l’Université Emory.

Elle ajoute: « La plus grande limitation de l’étude est que le test [pour l’infection par le SRAS-CoV-2] est toujours une chose volontaire – cela ne fait pas partie de la conception de l’étude. » Cela signifie, dit-elle, que les comparaisons pourraient être faussées si, par exemple, les personnes précédemment infectées qui ont développé des symptômes bénins étaient moins susceptibles de se faire tester que les personnes vaccinées, peut-être parce qu’elles pensent qu’elles sont immunisées.

Le groupe de Nussenzweig  a publié des données  montrant que les personnes qui se remettent d’une infection par le SRAS-CoV-2 continuent de développer un nombre et des types croissants d’anticorps ciblant les coronavirus pendant jusqu’à 1 an. En revanche, dit-il, les personnes vaccinées deux fois cessent de voir des augmentations « de la puissance ou de la largeur du compartiment global des anticorps mémoire » quelques mois après leur deuxième dose.

Pour de nombreuses maladies infectieuses, l’immunité acquise naturellement est connue pour être plus puissante que l’immunité induite par la vaccination et elle dure souvent toute la vie. D’autres coronavirus qui causent les maladies humaines  graves, le syndrome respiratoire aigu sévère et le  syndrome respiratoire du Moyen-Orient déclenchent des réponses immunitaires robustes et persistantes. Dans le même temps, plusieurs autres coronavirus humains, qui ne causent généralement guère plus que des rhumes, sont connus pour réinfecter régulièrement les gens.